L'arte offre un modo per esprimersi e reinventarsi ad Andy che, dopo un'infanzia triste a Pittsburgh, diventa una fonte di innovazione nel panorama artistico di New York.

Andy accetta di fare il ritrattista per persone ricche e famose. L'insofferenza e l'edonismo del periodo della disco mettono però fine alla sua vita con Jed Johnson.

Le fantasie di Andy lo portano nel mondo dei modelli e della TV, e anche in una relazione segreta con Jon Gould, spingendolo a esplorare identità e l'universo drag.

All'inizio degli anni '80 i graffitisti ispirati dalla pop art elettrizzano New York. Andy dà vita a un'amicizia stretta e feconda con Jean-Michel Basquiat.

Con "Saturday Night Live" e "Love Boat" Andy entra nella cultura popolare, mentre una collaborazione sferra un colpo al suo legame con Jean-Michel.

Mentre a New York imperversa l'AIDS, Andy accetta una commissione che celebra "L'ultima cena". La sua morte riporta alla ribalta la serie poco dopo l'inaugurazione.