Le studentesse americane Laura e Sarah fanno le volontarie in una fattoria della Thailandia prima che cominci il nuovo anno accademico. Decidono di lasciare la fattoria alla volta di Bangkok, dove però non arriveranno mai. L'IRT (Squadra di intervento internazionale), capitanata da Jack Garrett si reca nel Paese del Sud-Est asiatico per cercare di risolvere il caso, con l'aiuto di Clara Seger, ex componente che ha abbandonato la squadra per motivi personali, nonostante l'ostracismo delle forse dell'ordine locali. I sospetti degli agenti ricadono su Jeff, anch'egli studente americano con qualche reato minore alle spalle nell'ultimo anno, che si era aggregato alle due ragazze. Almeno finché quest'ultimo non viene ritrovato morto, ucciso da una coltellata che gli ha reciso la carotide.

La squadra di Garrett raggiunge Mumbai, in India, dove un ragazzo americano si risveglia senza un rene dopo aver preso parte a un festival. Inoltre, non si hanno più notizie di un suo amico. Inizialmente si fa largo l'ipotesi del commercio di organi, ma il modo in cui questi vengono asportati fa capire che non possono essere utilizzati per salvare delle vite. Il colpevole non appartiene alla criminalità organizzata ed è mosso da un motivo ben preciso.

La squadra si reca a Il Cairo, in Egitto, dove un ex militare naturalizzato di origine statunitense è stato ucciso all'interno di un'auto con un gas tossico. Un altro studente americano, che risulta essere stato nell'auto con lui, è invece scomparso. Grazie alle informazioni procurate da Monty, si scopre che i due ragazzi avevano una relazione. Jack pensa quindi in un primo momento che l'uccisione di Malik sia un crimine d'odio. Tuttavia il fatto che in precedenza fosse stato ucciso nello stesso modo un egiziano etero e padre di famiglia e che Malik e Hank fossero in prima linea nelle manifestazioni della Primavera Araba fa prendere alle indagini un'altra direzione.

Un cittadino americano, a Tokyo col fratello per motivi professionali, viene trovato impiccato a un albero. Le autorità locali archiviano subito il caso come suicidio, assai comune in Giappone, dove è considerato culturalmente come una morte onorevole. Tuttavia, trattandosi del terzo "suicidio" di cittadini americani in una settimana, il consolato statunitense chiede alla IRT di intervenire. Durante il corso delle indagini si verificano altre morti sospette, anche di cittadini giapponesi, tutte collegate tra di loro. A quanto pare i suicidi sono solo delle messe in scena.

La squadra vola a Parigi, dove una turista americana, in vacanza con le amiche, viene ritrovata senza vita, strangolata e poi mutilata agli occhi. Durante il viaggio un'altra cittadina americana, ma da tempo residente a Parigi, viene uccisa nel suo appartamento. Sembra che l'S.I. prediliga donne americane sole e segua un determinato modus operandi (che prevede di prelevare le vittime con un taxi abusivo). La scelta del capo della polizia francese di divulgare i particolari del comportamento dell'S.I. allo scopo di proteggere le potenziali vittime, però, fa in modo che questo cominci ad agire senza alcun controllo e a rivolgere le sue attenzioni ad altre tipologie di donne. La squadra, comunque, capisce che l'S.I. ha un obiettivo finale ben preciso.

Una coppia di sposini statunitensi, in lune di miele a San Pedro, in Belize, scompare. Inizialmente i componenti della squadra pensano che c'entri il cartello del narcotraffico, ma nel momento in cui il corpo del marito viene ritrovato in mare senza cuore e con mani e piedi mozzate capiscono che le indagini devono indirizzarsi altrove. Si scopre infatti che questo particolare modus operandi richiama alcuni riti delle civiltà maya e azteca. A quanto pare, poi, l'S.I. già in passato aveva preso di mira coppie straniere in luna di miele. Jack, intanto, risolve un piccolo problema con la figlia Jodie, accettando che vada a frequentare il college in California.

Una coppia di anziani coniugi è in vacanza a Casablanca, in Marocco. Stanno guardando dei tessuti a una bancarella, quando il proprietario li invita sul retro per visionare dei tessuti più pregiati e vengono rapiti. La squadra di Jack viene chiamata per indagare ma ben presto si rende conto che il commerciante non ha nulla a che fare col rapimento. Dopo aver scoperto che negli anni precedenti rapimenti simili, tutti terminati con l'uccisione degli ostaggi, si sono verificati in altri Paesi del Nordafrica, arrivano alla conclusione che i responsabili sono alcuni membri della tribù dei Tuareg, nomadi stanziati lungo il deserto del Sahara. Inizia la corsa contro il tempo per salvare i connazionali.

Jessica e Daniel Wolf sono in vacanza con i due figlioletti a Puerto del Santo, in Messico. La sera il padre e i figli escono per negozi di souvenir, mentre Jessica rimane in appartamento perché stanca. Al rientro, durante la notte, Daniel si accorge che la moglie è scomparsa e il giorno dopo viene ritrovata uccisa. La squadra scopre che la felicità della famigliola era solo di facciata: l'azienda per cui lavorava Daniel l'anno prima era andata in bancarotta, Daniel aveva un'amante e Jessica qualche mese prima aveva chiesto il divorzio, richiesta poi quasi subito ritirata. Aveva inoltre stipulato un'assicurazione sulla sua vita...

La sedicenne Emma Peters scappa di casa, compra un volo aereo e si reca ad Antalya, in Turchia, dove scompare subito dopo il suo arrivo. I genitori sanno che si è recata lì per incontrare il suo fidanzatino Emir, studente turco espulso l'anno prima dagli Stati Uniti. Ovviamente il primo sospettato è proprio il ragazzo. In realtà dietro il rapimento c'è qualcuno che odia gli Stati Uniti e vuole sfruttare l'amore che la ragazza nutre per il suo fidanzato.

I fratelli Tim e Brandon Smith sono a Johannesburg, in Sudafrica, e aiutano la zia nel suo locale durante la pausa tra i due semestri all'università. Una sera, finito di lavorare, scompaiono e uno dei due viene ucciso. La squadra, dopo approfondite indagini, scopre che il padre, che anni prima era fuggito dal Sudafrica e si era trasferito in Georgia, c'entra qualcosa. E non solo lui.

L'IRT si reca nell'isola di Cuba alla ricerca di possibili assassini, dopo che le vittime americane sono state trovate in diverse località dell'isola.

L'IRT si dirige a Pamplona, in Spagna, quando vengono ritrovate le orecchie di un turista americano scomparso durante la corsa dei tori in corso nel Paese. La squadra ipotizza che il crimine sia motivato da motivi politici.

Quando la giovane figlia di una famiglia americana in visita a Port-au-Prince, ad Haiti, viene rapita, l'IRT si precipita sull'isola per aiutarla a salvarla prima che sia troppo tardi. Nel frattempo, Jack e sua moglie Karen si preparano a mandare la figlia adolescente Josie al college con una grande festa.