Quando Dio Brando va a vivere con una famiglia aristocratica dopo la morte del padre, giura segretamente di sottrarre tutto al loro erede Jonathan "JoJo" Joestar.

JoJo incontra il boss di una gang locale chiamato Speedwagon quando si reca a Londra per indagare sul sospetto avvelenamento di suo padre da parte di Dio.

Dopo aver somministrato l'antidoto a suo padre, JoJo affronta Dio, che lo attacca con un coltello indossando lui stesso l'insanguinata maschera di pietra.

JoJo ritrova il suo primo amore, Erina. Un uomo di nome Will A. Zeppeli dimostra il suo strano potere, dicendo a JoJo che dovrà distruggere la maschera di pietra.

JoJo e i suoi compagni sono vittime di un'imboscata da parte di Dio e di un'orda di zombie dopo che un ragazzino di nome Poco li attira in un cimitero.

Bruford, il leggendario cavaliere resuscitato, riacquista la sua anima umana e affida a JoJo la sua spada. Tarkus attacca JoJo con il suo potere travolgente.

Zeppeli affronta Tarkus nonostante sappia già come andrà a finire. Nel suo ultimo atto, usa le poche forze rimaste per trasmettere i suoi poteri a JoJo, suo successore.

JoJo salva la sorella di Poco, ma Dire, amico di Zeppeli, viene completamente annientato da Dio. Impugnando la spada di Bruford, JoJo affronta Dio ancora una volta.

Dopo il matrimonio, JoJo ed Erina vanno in crociera per la loro luna di miele, ma JoJo rimane scioccato dalla presenza di uno dei servi di Dio sulla nave.

Nel 1938, molte maschere di pietra sono rinvenute vicino a una rovina messicana. Nel frattempo a New York, Joseph, nipote di JoJo, aiuta un ragazzo di nome Smokey.

Joseph lotta contro Straizo, diventato un vampiro dopo aver tradito l'amico Speedwagon. Dopo lo scontro, Straizo lo mette in guardia su "l'uomo del pilastro".

Dopo il suo arrivo in Messico, Joseph viene attaccato da uno degli uomini di Stroheim. Altrove, Stroheim cerca di svegliare Santana, l'uomo del pilastro.

Joseph usa le onde concentriche per sfuggire dopo essere stato assorbito nel corpo di Santana. Quando fallisce, cerca di esporre Santana alla luce del sole.

Joseph e Speedwagon incontrano Caesar, il nipote di Zeppeli, quando arrivano a Roma dopo aver scoperto l'esistenza di altri uomini del pilastro.

L'uomo del pilastro Wamuu annienta facilmente l'attacco con il Bubble Launcher di Caesar Zeppeli e lo ferisce. Joseph rivela le tecniche segrete che ha appena sviluppato.

Caesar porta Joseph a Venezia e lo presenta a Lisa Lisa, la sua mentore, che inizia ad addestrarlo in modo rigoroso per insegnargli come controllare le onde concentriche.

Lisa Lisa dice a Joseph che la "Pietra rossa dell'Aja" è necessaria per distruggere gli uomini del pilastro. Joseph e Caesar affrontano i maestri delle onde concentriche.

Joseph e Caesar combinano le loro onde concentriche contro gli uomini del pilastro che hanno preso il controllo del corpo di Suzi Q per rubare la Pietra rossa dell'Aja.

Stroheim inizia a combattere contro Kars nel suo nuovo corpo meccanico. Nel frattempo, Joseph e Kars cadono da un dirupo mentre cercano di afferrare la Pietra rossa.

Caesar arriva al rifugio del nemico con una nuova mossa a sorpresa mentre Lisa Lisa rivela il suo passato a Joseph.

Lisa Lisa escogita un piano intelligente quando, insieme a Joseph, trova Wamuu e Kars ad attenderli all'albergo con un centinaio dei loro amici vampiri.

Joseph e Wamuu iniziano la loro letale corsa con i carri in un'antica arena. Nonostante abbia afferrato la prima arma, Joseph si trova in una situazione pericolosa.

Joseph respinge l'attacco finale di Wamuu con la bandana fiammeggiante di Caesar. Lisa Lisa sfida Kars a un testa a testa presso le rovine del tempio.

Joseph fa di tutto per impedire che Lisa Lisa piombi verso la morte. In seguito, Speedwagon rivela i dettagli del passato di Lisa Lisa.

La Pietra rossa rende Kars praticamente invincibile. Joseph si dirige in aereo su un vulcano per attirare Kars verso una morte infuocata.

Kars emerge dal magma e taglia il braccio di Joseph, che istintivamente solleva la Pietra rossa e riceve il colpo di grazia dal nemico.