Due casi impegnano la squadra C.S.I. di Las Vegas. Il primo, l'omicidio di un ragazzo trovato in un banco dei pegni andato a fuoco, il secondo, l'aggressione casalinga di Brass, un vecchio membro della squadra.

Una coppia viene uccisa in casa alla vigilia del matrimonio. Sara e Grissom indagano sul caso di David Hodges, un tecnico di laboratorio loro amico, che qualcuno sta cercando di incastrare....

Una famosa ideatrice di videogiochi viene uccisa con un pugnale ed i sospetti ricadono nel suo ambiente di lavoro ultracompetitivo. Grissom e Sara continuano ad indagare sull'uomo che ha incastrato Hodges.

La squadra della Scientifica indaga quando un corpo viene dissotterrato nella fossa luau di un hotel a tema hawaiano. Inoltre, gli Affari Interni iniziano a mettere in dubbio il ritorno di Grissom e Sara al laboratorio della scientifica.

Un piccolo velivolo cargo atterra all'aeroporto grazie al pilota automatico. A bordo ci sono i due piloti di turno ed un terzo trasportato, tutti morti. Sara e Grissom continuano le indagini sul caso Hodges.

Due giovani vengono uccisi in un parco giochi ed in seguito travestiti da clown. Folsom e Allie seguono una pista che li porta lontani dal luogo del delitto. Intanto, Grissom e Sara sono ad una svolta nel caso Hodges.

Il sangue di un cavallo che vaga per Las Vegas conduce i C.S.I. ad una vittima: Emery Hollis, fondatore di un ranch utilizzato come struttura di recupero. Sul fronte del caso Hodges, la situazione peggiora.

La C.S.I. recupera i resti di due corpi dissolti da sostanze chimiche. Grissom e Sara cercano d'incastrare Anson Wix servendosi di Janice Woo, la loro nuova testimone.

In un cantiere vengono ritrovati due cadaveri carbonizzati. Sono i Tanner, una singolare coppia che, per lavoro, si era fatta installare particolari impianti chirurgici.

Quando David Hodges scompare, l'intero team della CSI cerca qualsiasi prova che possa aiutarlo a localizzarlo, riabilitare il suo nome e salvare la reputazione dell'intero laboratorio criminale.